Таблетки при температуре



Согласовано Минздравом Республики Беларусь

Приказ №1036 от 26.10.2011

ВНИМАНИЕ: ПОВЫШЕННЫЙ РИСК РАЗВИТИЯ КРОВОТЕЧЕНИЙ!

Варфарин может вызвать широкие либо фатальные кровотечения. Развитие кровотечения наиболее возможно в начале лечения и при применении высоких доз (высокие значенияMHO). Факторами риска развития кровотечений являются: высокие значенияMHO(более 4,0), возраст старше 65 лет, высокая вариабельностьзначенийMHO, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, гипертензия,цереброваскулярные заболевания, сердечная недостаточность, анемия,онкологические заболевания, травма, почечная недостаточность, одновременный прием с другими лекарственными средствами (см. Меры безопастности),долгий прием варфарина. Всем больным нужен регулярный мониторинг значенийMHO. У больных с высоким риском развития кровотечений нужно более нередкое определение значенийMHO(для подборанадёжной дозы варфарина) и уменьшение длительности лечения.Больные должны быть проинформированы о мерах предосторожности для уменьшения степени риска кровотечений и немедленного обращения к доктору при появлении показателей либо признаков кровотечения (см. Меры безопастности в информации для потребителя).

Торговое наименование: Варфарин

Интернациональное непатентованное наименование: Варфарин, Warfarin.

Дозировка 1 мг - пилюли розового цвета, плоские, капсуловидные, со скошенными краями, с риской и тиснением 1 на одной стороне, и тиснением warfarin и TARO на другой стороне. Допускаются вкрапления более яркого и/либо более чёрного оттенка розового цвета.

Дозировка 2,5 мг - пилюли зеленого цвета, плоские, капсуловидные, со скошенными краями, с риской и тиснением 2 на одной стороне, и тиснением WARFARIN и TARO на другой стороне. Допускаются вкрапления более яркого и/либо более чёрного оттенка зеленого цвета.

Дозировка 5 мг - пилюли желто-оранжевого цвета, плоские, капсуловидные, со скошенными краями, с риской и тиснением 5 на одной стороне, и тиснением warfarin и TARO на другой стороне. Допускаются вкрапления более яркого и/либо более чёрного оттенка желто-оранжевого цвета.

Дозировка 1 мг - любая пилюля содержит:

активное вещество - варфарина натриевой соли - 1 мг,

Таблетки при температуре

вспомогательные вещества: лактоза безводная, прежелатинизированный кукурузный крахмал, магния стеарат (Е 572), окрашивающий пигмент - DC Красный #6.

Дозировка 2,5 мг - любая пилюля содержит:

активное вещество - варфарина натриевой соли - 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, прежелатинизированный кукурузный крахмал, магния стеарат (Е 572), хинолиновый желтый (Е 104), индигокармин (Е 132), алюминия оксид гидратированный.

Таблетки при температуре

Дозировка 5 мг - любая пилюля содержит:

активное вещество - варфарина натриевой соли - 5 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, прежелатинизированный кукурузный крахмал, магния стеарат (Е 572), хинолиновый желтый (Е 104), окрашивающий пигмент - DC Красный #6, алюминия оксид гидратированный.

Форма выпуска: пилюли.

Фармакотерапевтическая группа: Антикоагулянт непрямого действия

Код АТХ: В01ААОЗ

Варфарин (4-гидроксикумарин) - антикоагулянт непрямого действия, который предотвращает витамин К-зависимый синтез факторов свертывания крови II, VII, IX и X, протеинов С и S за счет дозозависимого ингибирования С1-субъединицы витамин К- эпоксидредуктазы, в следствии чего понижается продукция витамин К1-эпоксида. Период полужизни факторов свертывания крови образовывает: фактор II - 60 часов; фактор VII 4-6 часов, фактор IX 24 часа, и X 48-72 часа. Период полужизни белков С и S образовывает примерно 8 часов и 30 часов, соответственно. В следствии чего invivo происходит последовательное угнетение активности факторов VII, IX, X и П. Витамин К есть нужным кофактором для пострибосомального синтеза витамин К зависимых факторов свертывания крови. Витамин содействует синтезу остатков гамма-карбоксиглютаминовой кислоты в белках, каковые нужны для биологической активности. Варфарин воздействует на синтез факторов свертывания крови методом торможения регенерации эпоксида витамина К1. Степень депрессии зависит от используемой дозировки. Терапевтические дозы варфарина уменьшают общую сумму активной формы каждого фактора свертывающей системы крови витамина К, созданного печенью примерно от 30 % до 50 %. Антикоагулянтный эффект наступает через 24 часа по окончании приема препарата. Но, большой антикоагуляционный эффект наступает через 72-96 часов. Продолжительность действия однократного приема рацематной смеси варфарина 2-5 дней. Эффект варфарина улучшается при ежедневном приеме. Антикоагулянты не оказывают прямого действия на сформировавшийся тромб и не восстанавливают пораженные от ишемии ткани. В случае если же тромб появился, целью антикоагулянтной терапии есть профилактика повышения тромба и тромбоэмболических осложнений, способные привести к важным и вероятно фатальным последствиям.

Варфарин есть смесью R- и S- энантиомеров. У человека S-энантиомер владеет в несколько раз большей антикоагулянтной активностью, чем R-энантиомер, но Т последнего дольше.

Абсорбция. При пероральном приеме варфарин полностью всасывается из ЖКТ, большая концентрация в организме достигается в течение первых 4 часов.

Распределение в организме. Очевидных различий в объеме распределения препарата в следствии внутривенного введения либо перорального приема одной дозы не отмечается. Варфарин распределяется в относительно маленьком объеме распределения - около 0,14 л/кг. Фаза распределения продолжается 6-12 часов, различимая по окончании стремительного в/в введения либо растворения по окончании перорального приема. Варфарин попадает через плаценту и достигает концентрацию, близкую к концентрации у матери, но в грудном молоке не найден. Примерно 99% препарата связывается с белками плазмы.

Таблетки при температуре

Метаболизм. Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов. Препарат стереоселективно метаболизируется микросомальными ферментами печени (цитохром Р-450) до неактивных гидроксилированных метаболитов (преобладающий путь) и редуктазами (т.о. образуются спирты варфарина). Спирты варфарина владеют незначительной антикоагулянтной активностью. Метаболиты варфарина выводятся, главным образом, почками и, в меньшей степени, с желчью. Идентифицированные метаболиты варфарина: дегидроварфарин, два диастереоизомера спирта, 4'-, 6-,7-,8- и 10-гидроксиварфарин. В ходе метаболизма учувствуют такие изоферменты как 2С9, 2С19, 2С8, 2С18, 1А2 и ЗА4. Изофермент 2С9, возможно, есть ведущей формой цитохрома Р-450 в печени человека, которая несёт ответственность за антикоагулянтную активность варфарина invivo.

Выведение. Терминальный период полувыведения варфарина по окончании однократной принятой дозы образовывает примерно семь дней; одновременно с этим, настоящий период полувыведения варьируется от 20 до 60 часов (в среднем 40 часов). Клиренс R-варфарина вдвое меньше, чем S-варфарина, но так как объемы распределения сходны, период полувыведения R-энантиомера дольше, чем S-энантиомера. Т для R-энантиомера - 37-89 ч, для S-энантиомера - 21-43 ч. Изучения посредством радиоактивно меченного варфарина продемонстрировали, что более 92% перорально принятого препарата обнаруживается в моче. Только весьма мало варфарина выводится с мочой в неизменном виде, основная часть экскретируется в виде метаболитов.

Пожилые люди. У пожилых людей в возрасте 60 лет и старше в большей степени изменяется соотношение ПВ/МНО (протромбинового времени/международного нормализированного отношения) при приеме варфарина. Случаев повышения чувствительности к варфарину в данной возрастной группе отмечено не было. Повышение антикоагулянтного результата варфарина возможно связано с фармакокинетическими либо фармакодинамическими факторами. Клиренс рацемического варфарина может оставаться неизменным либо уменьшаться с возрастом. Предполагается, что различия в клиренсе S-варфарина у пожилых людей с возрастом не изменяется если сравнивать с молодыми. Одновременно с этим, клиренс R-варфарина может незначительно понижаться. Так, с возрастом в большинстве случаев нужно подбирать меньшую терапевтическую дозу варфарина для больного.

Почечный клиренс незначительно воздействует на антикоагулянтную активность варфарина. Корректировки дозы варфарина у больных с почечной недостаточностью не нужно.

Печеночная недостаточность может усиливать воздействие варфарина через нарушение синтеза антикоагулирующих факторов свертывания и замедления метаболизма варфарина. При в/в введении препарата, как и при пероральном приеме в крови достигаются однообразные концентрации, но время успехи большой концентрации при в/в введении в плазме достигается раньше. Полный антикоагулянтный эффект варфарина достигается не ранее чем через 71-96 часов по окончании введения. Это свидетельствует, в/в введение варфарина не облает преимуществом перед пероральным приемом в отношении большей антикоагулянтной активности и более раннего срока проявления лечебного результата.

Показания к применению:

Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии. Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений по окончании инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов либо с протезированными клапанами сердца. Лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.

Установленная либо подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата, острое кровотечение, беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности), серьёзные заболевания печени либо почек, острый ДВС-синдром, недостаток белков С и S, тромбоцитопения, больные с высоким риском кровотечений, включая больных с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной заболеванием желудка и 12-перстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием.



Использование на протяжении беременности и в период лактации:

Использование варфарина на протяжении беременности противопоказано. Варфарин преодолевает плацентарный барьер и может привести к кровотечению у плода. Имеются сообщения о врожденных аномалиях и нарушениях развития у детей, матери которых на протяжении беременности принимали варфарин. Нужно шепетильно взвешивать показания к применению варфарина у дам детородного возраста, пациенток направляться давать предупреждение о необходимости действенной контрацепции. Как мы знаем, что варфарин попадает в молоко матери только в ничтожном количестве и в большинстве случаев не воздействует на свертывание крови младенцев, но, при назначении варфарина в период грудного вскармливания рекомендуется определять MHO у детей. В случае если препарат приходится использовать в высоких дозах, кормление грудью рекомендуется прекратить.

Метод применения и дозы:

Вовнутрь, 1 раз в день нужно в одно да и то же время. Длительность лечения определяется доктором. Перед началом определяют интернациональное нормализированное отношение (MHO). В будущем лабораторный контроль выполняют систематично каждые 4-8 нед. Длительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение возможно отменять сходу. Протромбиновое время должно быть увеличено в несколько раз от исходного, а МНО должно достигать 2,2-2,4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и личных изюминок больного. При определении МНО направляться учитывать индекс чувствительности тромбопластина и применять данный показатель в качестве поправочного коэффициента (1,22 - при применении тромбопластина из мозга кролика Неопласт и 1,2 при применении тромбопластина производства Рош Диагностика).

Таблетки при температуре

Больные, каковые ранее не принимали Варфарин:

Начальная доза образовывает 5 какое количество/сут в течение первых 4-х дней. На 5-ый сутки лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. В большинстве случаев поддерживающая доза препарата образовывает 2,5-7,5 мг/сутки (1-3 пилюли в сутки).

Больные, каковые ранее принимали Варфарин:

Рекомендуемая стартовая доза образовывает двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. После этого лечение продолжают посредством известной поддерживающей дозы. На 5-й сутки лечения выполняют контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилятационной кардиомиопатии, осложненных болезней клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Информацию о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза в большинстве случаев образовывает 0,2 мг/кг в день при обычной функции печени и 0,1 мг/кг в день при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать умелый эксперт. Лечение должно проводиться под наблюдением умелого эксперта - педиатра. Дозы подбираются в соответствии с нижеприведенной таблицей:

В случае если базовое значение MHO от 1.0 до 1.3, то ударная доза образовывает 0.2 мг/кг массы тела.

Прекратить введение препарата до успехи MHO 3.5, после этого возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем прошлая.

Не существует особых рекомендаций по приему варфарина у пожилых людей. Но пожилые больные должны находится под тщательным наблюдением, т.к. они имеют более большой риск развития побочных эффектов.

Больные с печеночной недостаточностью:

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, потому, что печень продуцирует факторы свертывания крови, и кожный покров варфарин. У данной группы больных нужно тщательное мониторирование показателей MHO.

Больные с почечной недостаточностью:

Больные с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо особых советах по подбору дозы кожный покров. Больные, находящиеся на перитониальном диализе, не нуждаются в дополнительном повышении дозы варфарина.

Плановые (элективные) хирургические вмешательства:

Пре-, пери- и пост-операционная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (в случае если нужна срочная отмена перорального антикоагулянтного результата - см. раздел Передозировка).

Выяснить МНО за чемь дней до назначенной операции.

Прекратить прием варфарина за 1 - 5 дней до операции. В случае большого риска тромбоза больному для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин.

Продолжительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:

Назначить витамин К в дозах 10 мг методом медленной внутривенной инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса либо свежезамороженной плазмы, либо цельной крови. При необходимости повторное введение витамина К каждые 12 часов

По окончании проведения лечения нужно долгое наблюдение за больным, учитывая то, что период полувыведения варфарина образовывает 20-60 часов.

Сотрудничество с другими лекарственными средствами:

НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ затевать либо заканчивать прием других лекарственных средств, и изменять дозы принимаемых препаратов без переговоры с лечащим доктором. При одновременном назначении нужно кроме этого учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/либо ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжелых кровотечений увеличивается при одновременном приеме варфарина с препаратами, воздействующими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большая часть нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2), антибиотики группы пенициллина в громадных дозах. Кроме этого направляться избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, владеющими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, к примеру, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение пара дней возрастает опасность кровотечения. В аналогичных случаях циметидин возможно заменить, к примеру, ранитидином либо фамотидином.

Эффект варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (а также в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно по окончании 1 -2 недель постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/либо андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, гроглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, цетидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.

Препараты некоторых лекарственных трав (официнальных либо неофицинальных) также будут как усиливать эффект варфарина: к примеру, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: к примеру: жень-шень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).

Запрещено в один момент принимать варфарин и каждые препараты зверобоя, наряду с этим направляться учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сберигаться в течение еще 2 недель по окончании прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если больной принимает препараты зверобоя, направляться измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. Затем возможно назначать варфарин.

Кроме этого усиливать воздействие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Варфарин может усиливать воздействие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.

Эффект варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: азатиоприном, аминоглутетимидом, барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидон, циклоспорином. Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к повышению концентрации факторов свёртываемости, что сокращает воздействие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже перечне, нужно проводить контроль (MHO) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.

Пища, богатая витамином К, ослабляет воздействие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей либо приемом слабительных средств, потенцирует воздействие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, исходя из этого при лечении варфарином, направляться с осторожностью использовать в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

Обязательным условием терапии варфарином есть строгое соблюдение больным приема назначенной дозы препарата. Больные, страдающие пьянством, и больные с деменцией, смогут быть неспособны выполнять предписанный режим приема варфарина.

Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, пьянство с сопутствующими поражениями печени, смогут усиливать воздействие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть уменьшен. В случае почечной недостаточности либо нефротического синдрома увеличивается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих болезней может приводить как к усилению, так и к понижению результата. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина улучшается.

Во всех перечисленных выше состояниях должно проводиться тщательное мониторирование уровня MHO.

Больным, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол либо опиаты.

Больные с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более долгий период полувьшедения варфарина. Этим больным требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме простых терапевтических доз увеличивается риск кровотечений. Не нужно принимать варфарин больным с наследственной непереносимостью галактозы, недостатком фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы. При необходимости наступления стремительного антитромбического результата, рекомендуется затевать лечение с введения гепарина; после этого в течение 5-7 дней направляться проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином , пока целевой уровень MHO не будет сберигаться в течение 2 дней (см. раздел Метод применения идозы).

Чтобы не было кумаринового некроза больным с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С либо S сперва должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза нагружения не должна быть больше 5 мг. Введение гепарина должно длиться в течение 5-7 дней.

В случае личной резистентности к варфарину (видится очень редко) с целью достижения лечебного результата нужно от 5 до 20 ударных доз варфарина. В случае если прием варфарина у таких больных неэффективен, направляться установить и другие вероятные обстоятельства, как то: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами (см. соответствующий раздел данной инструкции), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение больных пожилого возраста должно проводиться с особенными предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких больных понижается, благодаря чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Особенности влияния лекарственного средства на свойство руководитьтранспортным средством либо опасными механизмами: информации о негативном влиянии варфарина на свойство к управлению транспортными средствами и обслуживанию других механизмов нет.

Таблетки при температуре

Условия хранения: При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года.

Не применять по окончании срока годности, указанного на упаковке.

По 50 пилюль в банки полимерные либо стеклянные. Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Дозировки 2.5 мг и 5 мг:

По 30 пилюль в банки полимерные либо стеклянные. Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпуск из аптек: По рецепту доктора.

Таро Фармасьютикал Индастриз Ltd, Хайфа Бей –

Расфасовано и упаковано:

РУП Белмедпрепараты, Республика Беларусь, 220007,

Статьи по теме